Fizjoterapia i ortopedia
Rehabilitacja i fizjoterpaia

Warianty TREM2 w chorobie Alzheimera AD 2

Posted in Uncategorized  by admin
November 4th, 2018

Techniki te mogą identyfikować rzadkie mutacje w rodzinach lub pacjentach, u których nie można przeprowadzić analizy wiązania, oraz w celu identyfikacji rzadkich wariantów o umiarkowanych do silnych skutkach w złożonych chorobach. Homozygotyczne mutacje powodujące utratę funkcji w TREM2, kodujące receptor wyzwalający ekspresję na białku komórek szpikowych 2, poprzednio wiązano z autosomalną recesywną postacią demencji o wczesnym początku, z torbami kości i wynikającymi z tego pęknięciami, zwanymi polistystyczną lipomembranową osteodysplazją ze sklerolową leukoencefalopatią, lub Nasu-Hakola 10. Niedawno zidentyfikowaliśmy homozygotyczne mutacje TREM2 u trzech tureckich pacjentów z klinicznym fenotypem związanym z demencją czołowo-skroniową i z leukodystrofią, ale bez żadnych objawów związanych z kośćiem. Ponadto, wyniki łączenia puli z metaanalizą łączą się w metaanalizę w chorobie Alzheimera o późnym początku zidentyfikowano osiem regionów połączeń z nominalnie znaczącymi asocjacjami. Jeden z tych regionów znajduje się na chromosomie 6 (6p21.1-q15) i obejmuje TREM2.12. W tym badaniu chcieliśmy ustalić, czy heterozygotyczne warianty w TREM2 zwiększają ryzyko choroby Alzheimera.
Metody
Projekt badania
Tabela 1. Tabela 1. Sekwencjonowanie próbek od pacjentów z chorobą Alzheimera i od kontroli. Przeprowadziliśmy sekwencjonowanie exome lub pełnego genomu w próbkach od 281 pacjentów z chorobą Alzheimera i 504 osób nie dotkniętych chorobą, przy czym ta ostatnia obejmowała 175 osób w wieku podeszłym (> 65 lat), które zostały uznane za wolne od choroby Alzheimera w analizie neuropatologicznej. W otrzymanych danych dotyczących sekwencji przeanalizowaliśmy sześć genów (APP, PS1, PS2, PGRN, MAPT i TREM2) i zanotowaliśmy nieproporcjonalną liczbę wariantów w eksonie 2 TREM2 w przypadku próbek. Następnie wykorzystaliśmy amplifikację reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i sekwencjonowanie Sangera do analizy eksonu 2 TREM2 w próbkach od 811 pacjentów z chorobą Alzheimera i 603 osób nie dotkniętych chorobą. W sumie przeanalizowaliśmy próbki od 1092 pacjentów z chorobą Alzheimera i 1107 kontroli, z których wszyscy byli pochodzenia europejskiego lub północnoamerykańskiego (tabela 1).
Aby przetestować replikację najsilniej związanego polimorfizmu pojedynczego nukleotydu w naszym zbiorze odkrycia, przeprowadziliśmy metaanalizę statystyk podsumowujących kilka imputowanych badań asocjacji genomewidu. W drugim teście replikacji bezpośrednio genotypowaliśmy wariant R47H (kodujący substytucję histydyny pod kątem argininy w pozycji 47 białka) u pacjentów z chorobą Alzheimera i kontrolami. Aby określić poziom komunikacyjnego RNA TREM2 (mRNA) w ludzkim mózgu, przetestowaliśmy ekspresję TREM2 w próbkach pobranych z 12 różnych regionów mózgu w 137 kontrolach
[hasła pokrewne: endodonta warszawa, przychodnia medicus, szpital orłowskiego czerniakowska ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: endodonta warszawa przychodnia medicus szpital orłowskiego czerniakowska